El volcán Popocatépetl se encuentra entre los límites de los estados de Puebla, Morelos, Tlaxcala y el Estado de México, por lo que ante un escenario de posible erupción, existe el Plan Operativo Popocatépetl, que contempla con 10 rutas de evacuación hacia municipios que están en una zona alejada del volcán; en Morelos hay cinco rutas para evacuar y Tlaxcala cuenta con siete.
Ruta 1: San Antonio Tlatenco, Domingo Arenas, San Juan Pancoac, Sta. Ma. Tianguistengo, San Miguel Tianguizolco Sta. Ma. Nepopualco, Sta. Ma. Atexcac, Col. Popocatépetl, San Diego Buenavista a San Martín Texmelucan.
Ruta 2: San Nicolás de los Ranchos, San Andrés Calpan, Santiago Xalitzintla, San Pedro Yancuitlalpan, San Lucas Atzala y San Mateo Ozolco a Cholula.
Ruta 3: San Jerónimo Tecuanipan y San Buenaventura Nealtican a Cholula.
Ruta 4: Santa Isabel Cholula, San Martín Tlamapa y Colonia Tlamapa evacúan a la ciudad de Puebla.
Ruta 5: San Martín Tlamapa, San Juan Tianguismanalco, y San Francisco Buenavista a la ciudad de Puebla.
Ruta 6: Metepec, El León, San Baltazar Atlimeyaya, San Pedro Atlixco, y Cabrera a la ciudad de Puebla.
Ruta 7: Agrícola Ocotepec, Guadalupe Huexocuapan, La Joya, San Pedro Benito Juárez, San Juan Ocotepec, y Axocopan evacúan a Izúcar de Matamoros.
Ruta 8: Tochimilco, San Miguel Ayala, Magdalena Yancuitlapan, Tejupa, San Antonio Cuautla, San Jerónimo Coyula, San Miguel Aguacomulican, salen hacia Izúcar de Matamoros.
Ruta 9: Tochimizolco, Huilango, Tepanapa, Atzitzihuacan, Ixhuatepec, Tulcingo, Xochiteopan, Mateo Coatepec, Col. Agrarista Emiliano Zapata, Ahuatelco, Zacatempa, Cuilotepec, Cuapexco, Tepango, Amecac, y Tecuanipa, evacúan a Izúcar de Matamoros.
Ruta 10: Santa Cruz Cuautomatitla y San Antonio Alpanocan salen hacia Izúcar de Matamoros.